Síntesis en fase sólida de Fmoc/t-Bu

El método Fmoc es un nuevo método para  síntesis de péptidos en fase sólida  desarrollado por Carpino y Hart basado en el método Boc.

La diferencia fundamental entre la estrategia Fmoc/t-Bu(9-fluorenilmetoxicarbonil/terc-butoxi) y la estrategia Boc/Bzl radica en el uso de Fmoc, eliminable con álcali, como grupo protector del grupo α-amino; la cadena lateral está protegida por t-Bu, que puede eliminarse con TFA; se utiliza la resina Wang, portadora en fase sólida, con un brazo de enlace sensible al ácido; y el paso final de la síntesis se elimina con TFA. Han Xiang et al. sintetizó con éxito la timosina α 1 de 32 péptidos mediante el método de fase sólida Fm oc, a partir de Fm oc-Asn(Trt)-W angResin, Boc protege el grupo amino de la cadena lateral de Lys y el grupo éster terc-butílico (Ot-Bu protege el grupo carboxilo de la cadena lateral de Asp y Glu, t -Bu protege el grupo hidroxilo de la cadena lateral de Ser y Thr, y el grupo tritilo (Trt) protege el grupo amida de la cadena lateral de Asn, y el rendimiento total de la síntesis es del 33,2% y la pureza es >98,8%.

El aminoácido protegido con Fmoc es sensible a las bases, especialmente a las aminas secundarias, y puede eliminarse con piperidina a temperatura ambiente. En estas condiciones, los grupos protectores de amino basados ​​en Z, Boc u otros no se ven afectados.

El grupo protector Fmoc es estable al ácido y puede eliminarse en condiciones alcalinas suaves. Puede utilizarse ortogonalmente a grupos protectores de cadena lateral sensibles al ácido y ofrece las ventajas de condiciones de reacción suaves, menos reacciones secundarias y un alto rendimiento. 

La purificación del producto también se facilita cuando el análogo poliarílico del grupo protector Fmoc se une al extremo N del polipéptido y la proteína. Además, el grupo Fmoc presenta una absorción ultravioleta característica y facilita la monitorización y el control de la reacción, lo que lo hace cada vez más popular. 

Además, con el desarrollo de la industria de síntesis de péptidos, el costo de Fmoc para proteger las materias primas de aminoácidos se reduce en gran medida, y el método Fmoc ha reemplazado gradualmente al método Boc y se usa ampliamente en la síntesis en fase sólida.