Síntesis en fase sólida de Fmoc/t-Bu

El método Fmoc es un nuevo método para  síntesis de péptidos en fase sólida  desarrollado por Carpino y Hart basado en el método de Boc.

La diferencia fundamental entre la estrategia Fmoc/t-Bu(9-fluorenilmetoxicarbonilo/terc-butoxi) y la estrategia Boc/Bzl es el uso de Fmoc extraíble con álcali. Es un grupo protector para el grupo α-amino, la cadena lateral está protegida por Se utiliza t-Bu que puede eliminarse mediante TFA, y la resina Wang portadora en fase sólida con brazo de enlace sensible a los ácidos, y el paso final de la síntesis se elimina mediante TFA. Han Xiang et al. sintetizó con éxito la timosina de 32 péptidos 伪 1 mediante el método de fase sólida Fm oc, a partir de Fm oc-Asn(Trt)-W angResin, Boc protegiendo el grupo amino de la cadena lateral de Lys y el grupo éster terc-butílico (Ot-Bu Protecting). el grupo carboxilo de la cadena lateral de Asp y Glu, t -Bu protege el grupo hidroxilo de la cadena lateral de Ser y Thr, y el grupo tritilo (Trt) protege el grupo amida de la cadena lateral de Asn, y el rendimiento total de la síntesis es del 33,2%, y el la pureza es >98,8%.

El aminoácido protegido con Fmoc es sensible a las bases, especialmente a las aminas secundarias, y puede eliminarse con piperidina a temperatura ambiente. En estas condiciones, los grupos protectores de amino basados ​​en Z, Boc u otros no se ven afectados.

El grupo protector Fmoc es estable al ácido y puede eliminarse en condiciones alcalinas suaves. Puede usarse ortogonalmente a grupos protectores de cadenas laterales sensibles a los ácidos y tiene las ventajas de condiciones de reacción suaves, menos reacciones secundarias y alto rendimiento. 

La purificación del producto también se facilita cuando el análogo poliarílico del grupo protector Fmoc se une al extremo N del polipéptido y la proteína. Al mismo tiempo, el grupo Fmoc tiene una absorción ultravioleta característica y es fácil de monitorear y controlar la reacción, por lo que es cada vez más popular. 

Además, con el desarrollo de la industria de la síntesis de péptidos, el costo de Fmoc para proteger las materias primas de aminoácidos se reduce considerablemente, y el método Fmoc ha reemplazado gradualmente al método Boc y se usa ampliamente en la síntesis en fase sólida.